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Liron, Mélanie (2006) Synthèse totale de la quinocarcine. Doctorat ICSN, ICSN Institut de Chimie des Substances Naturelles, EP/X p.265.
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Autres Localisations: http://www.imprimerie.polytechnique.fr/Theses/Files/Liron.pdf
Résumé
La quinocarcine appartient à la famille des tétrahydroisoquinoléines, produits naturels qui constituent de puissants agents cytotoxiques et possèdent de nombreuses activités biologiques telles quantitumorales et antibiotiques. Son intérêt biologique ainsi quun faible rendement dextraction du milieu naturel ont fait delle une cible attrayante en synthèse organique.
Dans le but deffectuer la synthèse totale de la quinocarcine, plusieurs stratégies ont été envisagées pour construire la structure tétracyclique ABCD. Ces stratégies se sont appuyées sur différentes étapes clé comme des réactions de Pictet-Spengler ou des cyclisations de type Mannich, mettant en jeu une espèce N-acyliminium ainsi que différents types de nucléophiles, à savoir un malonate, un énamide et un éther dénol silylé.
La première stratégie qui utilise en motif malonate comme nucléophile pour réaliser la réaction de type Mannich na pas permis de construire le motif diaza-bicyclo-[3.2.1]-octane. Cependant, la synthèse énantiosélective de tétrahydroisoquinoléines fonctionnalisées a pu être effectuée de façon efficace. Dautre part, une voie de synthèse asymétrique de lacide -carboxy-L-glutamique (L-Gla) a été mise au point au laboratoire.
La deuxième stratégie que nous avons étudiée fait intervenir des nucléophiles de type énamides. Nous avons rencontré, là encore, des problèmes de réactivité. Malgré nos efforts, il na pas été possible dactiver sans dégradation la fonction énamide pour généner le motif pyrrolidine souhaité par addition sur un N-acyliminium. Néanmoins, une méthodologie de synthèse utilisant une oléfination de Wittig a été développée pour préparer des acides α-aminés comportant le motif énamide en β.
La troisième stratégie utilise un éther dénol silylé comme partenaire nucléophile pour réaliser la réaction de Mannich. Un intermédiaire clé tricyclique comportant le motif éther dénol silylé a pu être synthétisé. Des essais sont actuellement en cours enfin de réaliser létape déterminante de cyclisation.
| Type d'EPrint: | Thèse (Doctorat) |
|---|---|
| Directeur de Mémoire: | Lallemand, Jean-Yves |
| Date: | Octobre 2006 |
| Jury de Mémoire: | Yannick, Landais et Jean-Charles, Quirion et Vincent, Ferey et Laurent, Micouin et Zhu, Jieping |
| Ecole Doctorale: | ED 447 ECOLE DOCTORALE DE L'ECOLE POLYTECHNIQUE |
| Discipline: | ICSN |
| Fonds: | EP/X |
| Institution: | EP/X |
| Laboratoire: | ICSN Institut de Chimie des Substances Naturelles |
| Sujets: | 6. Chimie, physico-chimie et génie chimique |
| Mots-clés libres: | Total synthesis, Quinocarcin, Antibiotic, Tetrahydroisoquinolin, Silylated enolate ether, Diaza-bicyclo-[3.2.1]octane, α-amino acids, N-acyliminium, Enamides, Synthèse totale, Quinocarcine, Antibiotique, Tétrahydroisoquinoléine, N-acyliminium, énamide, éther dénol silylé, Diaza-bicyclo-[3.2.1]octane, Acide α-aminé |
| Code ID: | 2175 |
| Déposé par : | Laurence Vidament |
| Déposé le : | 14 Février 2007 |
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