Accueil || Parcours || Recherche || S'enregistrer || Mon Compte || Contacts || Aide || Langues
Toueg, Julie (2007) Vers la synthèse du tricylce ABC de l'acide hexacyclinique. Doctorat DCSO, DCSO, EP/X p.255.
plein texte indisponible sur cette archive. |
|
Autres Localisations: http://www.imprimerie.polytechnique.fr/Theses/Files/Toueg.pdf
Résumé
Au cours de ces travaux de thèse, nous avons exploré diverses voies de synthèse du tricycle ABC de lacide hexacyclinique, une molécule isolée en 2000 dune souche de Streptomyces et possédant une activité cytotoxique modérée.
Dans un premier temps nous avons mis au point une synthèse rapide et efficace de 2 précurseurs du cycle A, dont létape clé est une nouvelle réaction de métathèse cyclisante.
Puis nous avons poursuivi notre synthèse selon un premier chemin synthétique dont les étapes clés sont une addition de Michael hautement diastéréosélective avec un énolate tricyclique ponté, et une cyclisation radicalaire initiée par lacétate de manganèse (III). Après une optimisation préalable de laddition de Michael sur un modèle racémique, cette voie nous a permis de synthétiser un précurseur avancé du tricycle ABC.
Nous avons également testé lemploi dun énolate moins encombré pour létape clé daddition de Michael, dont les rendements obtenus précédemment savéraient insuffisants dans le cadre dune synthèse totale. Cette nouvelle voie nous a permis dobtenir avec de meilleurs résultats un deuxième précurseur avancé du tricycle ABC, possédant tous les centres stéréogènes requis.
Enfin, nous avons développé une nouvelle méthodologie permettant daccéder au motif α-carbalcoxyénone cyclique. Elle permet de former de manière efficace des cycloalcénones à 5 ou 6 chaînons à laide dune réaction de métathèse cyclisante impliquant une oléfine doublement désactivée par un groupement carbonylé. Lutilité de cette méthodologie a été démontrée par plusieurs applications synthétiques.
| Type d'EPrint: | Thèse (Doctorat) |
|---|---|
| Directeur de Mémoire: | Prunet, Joëlle |
| Date: | 19 Novembre 2007 |
| Jury de Mémoire: | Landais, Yannick et Lebreton, Jacques et Maddaluno, Jacques et Meyer, Christophe |
| Ecole Doctorale: | ED 447 ECOLE DOCTORALE DE L'ECOLE POLYTECHNIQUE |
| Discipline: | DCSO |
| Fonds: | EP/X |
| Institution: | EP/X |
| Laboratoire: | DCSO |
| Sujets: | 6. Chimie, physico-chimie et génie chimique |
| Mots-clés libres: | Total synthesis, Hexacyclinic acid, Natural products, Ring-closing metathesis, diastereoselective Michael addition, Synthèse totale, Acide hexacyclinique, Produits naturels, Metathèse cyclisante, addition de Michael diastéréosélective |
| Code ID: | 3153 |
| Déposé par : | Laurence Vidament |
| Déposé le : | 04 Décembre 2007 |
Administrateurs de l'archive uniquement : éditer cet enregistrement